Grzybica flukostatu

przez | 2020-03-17

Spis treści:

Flucostat ® (Flucostat)

Substancja czynna:

Spis treści

Grupa farmakologiczna

Klasyfikacja nosologiczna (ICD-10)

Obrazy 3D

Skład i forma wydania

Kapsułki 1 kaps.
flukonazol 50 mg
150 mg

w blistrze 7 (50 mg) lub 1 (150 mg) szt.; 1 pudełko.

IV rozwiązanie 1 ml
flukonazol 2 mg
zaróbki: chlorek sodu; woda do wstrzykiwań

w butelkach po 50 ml; w paczce tektury 1 butelka.

Opis postaci dawkowania

Roztwór IV – klarowna, bezbarwna ciecz.

Funkcja

Środek przeciwgrzybiczy z grupy pochodnych triazolu.

Działanie farmakologiczne

Selektywnie hamuje syntezę steroli w ścianie komórkowej grzybów.

Farmakodynamika

Aktywny przeciwko Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetyka

Po podaniu doustnym dobrze wchłania się w przewodzie pokarmowym. C.max osiągnięte po 0,5-1,5 godziny po poście. Wnika dobrze do wszystkich płynów ustrojowych, 6 miesięcy po zakończeniu leczenia określa się w paznokciach. Wydalany przez nerki do 80%.

Po podaniu dożylnym flukonazol dobrze przenika do tkanek i płynów ustrojowych. Stężenia leku w ślinie i plwocinie odpowiadają stężeniom w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowych zawartość flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga 80% odpowiednich poziomów w osoczu. Po kilku wstrzyknięciach 1 dawki dziennie, 90%, poziom równowagi osiągany jest do 4-5 dnia, z wprowadzeniem dawki pierwszego dnia, która jest 2 razy większa niż zwykła dawka dobowa, do 2 dnia. Pozorna objętość dystrybucji zbliża się do całkowitej objętości wody w ciele. 11–12% flukonazolu wiąże się z białkami osocza. T.1/2 – 30 godzin Jest wydalany przez nerki w 80% w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu jest wprost proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie znaleziono metabolitów we krwi obwodowej.

Wskazania leku Flukostat ®

Kryptokokoza, uogólniona kandydoza (w tym kandydozaemia), rozsiana (w tym u pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne), skóra, błony śluzowe (w tym jama ustna i gardło, przełyk), ostry lub nawracający narząd moczowo-płciowy kandydoza (zapalenie pochwy, kandydoza balanitis), kandydoza oskrzelowo-płucna; zapobieganie nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS, kandydozy układu moczowo-płciowego, zakażeń grzybiczych podczas chemoterapii lub radioterapii cytostatycznej; grzybica skóry, w tym grzybica stóp, ciała, okolicy pachwinowej, łupież pstry, grzybica paznokci, głębokie grzybice endemiczne.

Przeciwwskazania

Nadwrażliwość (w tym na strukturę podobnych związków azolowych), jednoczesne stosowanie terfenadyny, astemizolu, cyzaprydu.

Ciąża i laktacja

Jest przeciwwskazany w czasie ciąży (z wyjątkiem ciężkich, uogólnionych i potencjalnie zagrażających życiu zakażeń grzybiczych). Podczas leczenia należy przerwać karmienie piersią..

Skutki uboczne

Po podaniu doustnym.

Z przewodu pokarmowego: nudności, biegunka, wzdęcia.

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: ból głowy, zawroty głowy.

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, reakcje anafilaktyczne.

Ze wstępem /.

Z przewodu pokarmowego: nudności, wymioty, biegunka, wzdęcia, bóle brzucha, niewydolność wątroby (zapalenie wątroby, podwyższony poziom fosfatazy alkalicznej, bilirubina, poziomy aminotransferazy w surowicy).

Z układu nerwowego i narządów zmysłów: ból głowy, skurcze.

Reakcje alergiczne: wysypka skórna, reakcje anafilaktyczne, zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna nekroliza naskórka.

Inne: łysienie, niewydolność nerek.

Interakcja

W połączeniu z antykoagulantami kumarynowymi możliwe jest wydłużenie czasu protrombiny (należy to kontrolować), z terfenadyną – możliwe jest ryzyko wystąpienia zaburzeń rytmu serca, cyzapryd – zwiększenie działań niepożądanych ze strony układu sercowo-naczyniowego, w tym napadowy częstoskurcz komorowy. Rozciąga T1/2 sulfonylomoczniki w surowicy (zwiększone ryzyko hipoglikemii). Zwiększa stężenie fenytoiny, cyklosporyny, zydowudyny we krwi. Ryfampicyna skraca T.1/2 Flukostat.

Dawkowanie i sposób podawania

W przypadku infekcji kryptokokowych, kandydozy, rozsianej kandydozy i innych inwazyjnych infekcji kandydujących: pierwszego dnia – 400 mg, a następnie – 200-400 mg raz dziennie.

Do zapobiegania nawrotom kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z AIDS po pełnym cyklu leczenia podstawowego: 200 mg / dzień przez długi okres.

Z zanikową kandydozą jamy ustnej związaną z noszeniem protez: 50 mg raz dziennie przez 10-14 dni.

Z innymi kandydalnymi zakażeniami błon śluzowych: 50–100 mg / dzień przez 14–30 dni.

Do zapobiegania nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS po zakończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego: 150 mg raz w tygodniu.

W przypadku kandydozy pochwy i zapalenia balana: 150 mg raz. W celu zapobiegania nawrotom – 150 mg raz w miesiącu, przez 4-12 miesięcy.

Do zapobiegania kandydozie u pacjentów z rakiem podczas cytostatycznej chemioterapii lub radioterapii: 50-400 mg raz dziennie. Jeśli istnieje wysokie ryzyko rozwoju uogólnionej infekcji: 400 mg 1 raz dziennie kilka dni przed spodziewanym wystąpieniem neutropenii; po wzroście liczby granulocytów obojętnochłonnych o ponad 1000 / mm3 leczenie kontynuuje się przez kolejne 7 dni.

W przypadku grzybic skóry (stóp, okolicy pachwinowej itp.), W tym zakażeń Candida: 150 mg 1 raz w tygodniu lub 50 mg 1 raz dziennie. Czas trwania terapii wynosi 2-4 tygodnie, z grzybicą stóp – do 6 tygodni.

Z łupieżem versicolor: 50 mg raz dziennie przez 2–4 tygodnie.

Z grzybicą paznokci: 150 mg raz w tygodniu do wzrostu niezainfekowanego paznokcia (odpowiednio 3–6 i 6–12 miesięcy w przypadku paznokci i stóp).

Z głębokimi endemicznymi grzybicami: 200-400 mg / dobę przez 11-24 miesięcy (kokcydioidomykoza), 2-17 miesięcy (paracoccidiomycosis), 1-16 miesięcy (sporotrichosis), 3-17 miesięcy (histoplazmoza).

Dla dzieci z kandydozą błon śluzowych pierwszego dnia – 6 mg / kg / dzień, a następnie – 3 mg / kg / dzień, z ogólnoustrojową kandydozą lub kryptokokozą – 6-12 mg / kg w zależności od ciężkości choroby. Do zapobiegania na tle obniżonej odporności (w zależności od ciężkości neutropenii) – 3–12 mg / kg / dzień.

Iv kroplówka (w tempie nie większym niż 20 mg / min (10 ml / min) z infekcjami kryptokokowymi, kandydozą, rozsianą kandydozą i innymi inwazyjnymi infekcjami Candida: pierwszego dnia – 400 mg / dzień, a następnie – 200-400 mg raz dziennie (w przypadku zakażeń kryptokokami przez 6-8 tygodni).

W przypadku przejścia z podawania dożylnego na podawanie kapsułkowe i odwrotnie, nie ma potrzeby zmiany dziennej dawki.

Przedawkowanie

W przypadku przedawkowania konieczne jest płukanie żołądka i leczenie objawowe, konieczna jest wymuszona diureza lub hemodializa (hemodializa w ciągu 3 godzin zmniejsza stężenie flukonazolu o 50%).

Środki ostrożności

Leczenie należy rozpocząć przed wynikami hodowli i innymi testami laboratoryjnymi. U pacjentów w podeszłym wieku z zaburzeniami czynności nerek konieczna jest korekta schematu dawkowania. W przypadku niewydolności nerek (kreatynina Cl 11-50 ml / min) stosuje się dawkę równą 50% środka terapeutycznego. Pacjenci stale dializowani muszą przyjmować 100% dawki po każdej procedurze dializy. Jeśli występują kliniczne oznaki uszkodzenia wątroby, reakcje skórne, lek należy przerwać.

Specjalne instrukcje

Roztwór do infuzji jest zgodny z roztworami: 20% glukozy, Ringera, Hartmana, chlorku potasu w glukozie, wodorowęglanu sodu 4,2%, izotonicznego chlorku sodu i aminofusiny.

Producent

OJSC Dalkhimpharm na zamówienie ZAO Masterlek (Rosja) (r / d. In / in).

EP MBP RK NPK Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej na zamówienie ZAO Masterlek (Rosja) (caps.).

Warunki przechowywania leku Flukostat ®

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci..

Okres ważności leku Flukostat ®

roztwór do podawania dożylnego 2 mg / ml – 3 lata.

Kapsułki 50 mg – 2 lata.

Kapsułki 150 mg – 2 lata.

Nie używać po upływie daty ważności podanej na opakowaniu.

Flucostat – oficjalne * instrukcje użytkowania

INSTRUKCJA
do użytku medycznego leku

Numer rejestracyjny:

Nazwa handlowa preparatu:

Postać dawkowania:

Zawartość na kapsułkę:

substancja czynna: flukonazol 50 mg lub 150 mg;
zaróbki: laktoza (cukier mleczny) 49,40 mg lub 147,40 mg, skrobia kukurydziana 16,40 mg lub 49,00 mg, koloidalny dwutlenek krzemu (Aerosil) 0,12 mg lub 0,36 mg, stearynian magnezu 0,96 mg lub 2,88 mg; laurylosiarczan sodu 0,12 mg lub 0,36 mg;
twarde kapsułki żelatynowe:
(dla dawki 50 mg) skrzynka: dwutlenek tytanu (E 171) – 3,0000%, czerwony tlenek żelaza (E 172) – 0,0857%, żelatyna – do 100%; czapka: dwutlenek tytanu (E 171) – 2,0000%, czerwony tlenek żelaza (E 172) – 0,7286%, żelatyna – do 100%;
(dla dawki 150 mg) korpus i czapka: dwutlenek tytanu (E 171) – 2,0000%, żelatyna – do 100%.

Opis: dawka 50 mg: nieprzezroczyste kapsułki nr 2, korpus ma jasnoróżowy kolor, wieczko ma różowo-brązowy kolor; dawka 150 mg: nieprzezroczyste kapsułki nr 0, pudełko i wieczko białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATX [J02AC01]

Właściwości farmakologiczne

Farmakodynamika:
Flukonazol, przedstawiciel triazolowych środków przeciwgrzybiczych, jest selektywnym inhibitorem syntezy steroli w komórce grzybowej..
Lek jest skuteczny w przypadku grzybic oportunistycznych, w tym spowodowane przez Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Aktywność flukonazolu wykazano również w modelach endemicznych grzybic, w tym zakażeń wywołanych przez Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis i Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetyka:
Po podaniu doustnym flukonazol jest dobrze wchłaniany, jego biodostępność wynosi 90%. Maksymalne stężenie po połknięciu na czczo 150 mg wynosi 90% zawartości. osocze z dożylnym podawaniem w dawce 2,5-3,5 mg / l Jednoczesne przyjmowanie pokarmu nie wpływa na wchłanianie leku przyjmowanego doustnie. Stężenie w osoczu osiąga szczyt po 0,5-1,5 godziny po podaniu, okres półtrwania flukonazolu wynosi około 30 godzin, a stężenie w osoczu jest wprost proporcjonalne do dawki. 90% poziomu równowagi osiąga się po 4-5 dniach leczenia lekiem (przy przyjmowaniu 1 raz dziennie).
Wprowadzenie dawki nasycającej (pierwszego dnia), 2-krotności zwykłej dawki dziennej, pozwala osiągnąć poziom odpowiadający 90% stężenia równowagi do drugiego dnia. Pozorna objętość dystrybucji zbliża się do całkowitej zawartości wody w ciele. Wiązanie z białkami osocza – 11-12%.
Flukonazol dobrze przenika do wszystkich płynów ustrojowych. Stężenia leku w ślinie i plwocinie są podobne do poziomów w osoczu. U pacjentów z grzybiczym zapaleniem opon mózgowych zawartość flukonazolu w płynie mózgowo-rdzeniowym osiąga 80% jego stężenia w osoczu.
W warstwie rogowej naskórka, naskórka, skóry właściwej i potu osiąga się wysokie stężenia przekraczające surowicę.
Flukonazol jest wydalany głównie przez nerki; około 80% podanej dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Klirens flukonazolu jest proporcjonalny do klirensu kreatyniny. Nie stwierdzono metabolitów flukonazolu we krwi obwodowej.

Wskazania do stosowania

  • kryptokokoza, w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowych i inne lokalizacje tej infekcji (w tym płuca, skóra), zarówno u pacjentów z prawidłową odpowiedzią immunologiczną, jak i u pacjentów z różnymi postaciami immunosupresji (w tym u pacjentów z AIDS, podczas przeszczepu narządu); lek można stosować w celu zapobiegania infekcji kryptokokowej u pacjentów z AIDS;
  • uogólniona kandydoza, w tym kandydozaemia, rozsiana kandydoza i inne formy inwazyjnych zakażeń kandydozą (zakażenia otrzewnej, wsierdzia, oczu, dróg oddechowych i dróg moczowych). Leczenie można prowadzić u pacjentów z nowotworami złośliwymi, pacjentów na oddziałach intensywnej terapii, pacjentów poddawanych leczeniu cytostatycznemu lub immunosupresyjnemu, a także w obecności innych czynników predysponujących do rozwoju kandydozy;
  • kandydoza błony śluzowej, w tym jama ustna i gardło (w tym zanikowa kandydoza jamy ustnej związana z noszeniem protez), przełyk, nieinwazyjna kandydoza oskrzelowo-płucna, kandyduria, kandydoza skóry; zapobieganie nawrotom kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS;
  • kandydoza narządów płciowych: leczenie kandydozy pochwy, stosowanie profilaktyczne w celu zmniejszenia odsetka nawrotów kandydozy pochwy, Candida balanitis;
  • zapobieganie infekcjom grzybiczym u pacjentów z nowotworami złośliwymi, którzy są predysponowani do takich infekcji w wyniku chemioterapii cytostatykami lub radioterapii;
  • grzybice skóry, w tym grzybice stóp, ciała, okolicy pachwinowej; łupież pstry, grzybica paznokci; kandydoza skóry;
  • głębokie endemiczne grzybice, w tym kokcydiomykoza, paracoccidiomycosis, sporotrichosis i histoplasmosis u pacjentów z normalną odpornością.

Przeciwwskazania

  • Jednoczesne podawanie terfenadyny (na tle wielokrotnego podawania flukonazolu w dawce 400 mg / dobę lub większej) (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”);
  • Nadwrażliwość na flukonazol i inne składniki leku lub strukturalnie podobne związki azolowe;
  • Wiek dzieci do 3 lat (dla tej postaci dawkowania);
  • Okres laktacji (patrz punkt „Stosowanie w czasie ciąży i karmienia piersią”);
  • Jednoczesne stosowanie z lekami wydłużającymi odstęp Q-T i metabolizowanymi przy użyciu izoenzymu CY3A4, takimi jak cyzapryd, astemizol, erytromycyna, pimozyd i chinidyna (patrz punkt „Interakcje z innymi lekami”);
  • Nietolerancja laktozy, niedobór laktazy, zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Ostrożnie

  • Naruszenie wskaźników funkcji wątroby;
  • Jednoczesne stosowanie leków potencjalnie hepatotoksycznych;
  • Alkoholizm;
  • Stany arytmogenne u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka (organiczne choroby serca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, równoczesne stosowanie leków powodujących zaburzenia rytmu serca);
  • Upośledzona czynność nerek;
  • Pojawienie się wysypki podczas stosowania flukonazolu u pacjentów z powierzchowną infekcją grzybiczą i inwazyjnymi / ogólnoustrojowymi infekcjami grzybiczymi;
  • Jednoczesne stosowanie terfenadyny i flukopazolu w dawce mniejszej niż 400 mg / dobę.

Stosuj podczas ciąży i karmienia piersią

Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących stosowania flukonazolu u kobiet w ciąży..
Obecnie nie ma dowodów na wpływ niskich dawek flukonazolu (150 mg raz na leczenie kandydozy sromu i pochwy) na wzrost częstotliwości niekorzystnych wyników ciąży, a także na związek z występowaniem jakichkolwiek szczególnych wad rozwojowych u dziecka.
Podczas stosowania dużych dawek (400–800 mg / dobę) flukonazolu opisano kilka przypadków wielu wrodzonych wad rozwojowych u noworodków, których matki otrzymywały terapię flukonazolem przez większość lub cały pierwszy trymestr.
Stosowanie leku u kobiet w ciąży jest niepraktyczne, z wyjątkiem ciężkich lub zagrażających życiu form zakażeń grzybiczych, jeśli zamierzona korzyść dla matki przewyższa możliwe ryzyko dla płodu.
Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję.
Flukonazol znajduje się w mleku matki w takim samym stężeniu jak w osoczu, dlatego jego podawanie podczas laktacji jest przeciwwskazane.

Dawkowanie i sposób podawania

Wewnątrz.
Dla dorosłych o godz kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych i infekcje kryptokokowe z innych lokalizacji pierwszego dnia zwykle przepisuje się 400 mg (8 kapsułek po 50 mg), a następnie kontynuuje się leczenie dawką 200-400 mg 1 raz dziennie. Czas trwania leczenia infekcji kryptokokowych zależy od skuteczności klinicznej potwierdzonej badaniem mikologicznym; z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych zwykle trwa co najmniej 6-8 tygodni.
Aby zapobiec nawrotowi kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u pacjentów z AIDS, po ukończeniu pełnego cyklu leczenia podstawowego flukonazol jest przepisywany w dawce 200 mg / dobę przez długi okres czasu.
At kandydozaemia, rozsiana kandydoza i inne inwazyjne infekcje Candida dawka wynosi zwykle 400 mg pierwszego dnia, a następnie 200 mg każda. Przy niewystarczającej skuteczności klinicznej dawkę leku można zwiększyć do 400 mg / dobę. Czas trwania terapii zależy od skuteczności klinicznej..
At kandydoza jamy ustnej i gardła lek jest zwykle przepisywany 50-100 mg 1 raz dziennie; czas trwania leczenia wynosi 7-14 dni. W razie potrzeby u pacjentów z wyraźnym obniżeniem odporności leczenie może być dłuższe.
At zanikowa kandydoza jamy ustnej związana z noszeniem protez, flukonazol jest zwykle przepisywany 50 mg 1 raz dziennie przez 14 dni w połączeniu z lokalnymi środkami antyseptycznymi do leczenia protezy.
W przypadku innych lokalizacji kandydozy (z wyjątkiem kandydozy narządów płciowych), na przykład z zapaleniem przełyku, nieinwazyjnym uszkodzeniem oskrzeli i płuc, kandydurią, kandydozą skóry i błon śluzowych itp., Skuteczna dawka wynosi zwykle 50-100 mg / dobę, a czas leczenia wynosi 14-30 dni. Aby zapobiec nawrotowi kandydozy jamy ustnej i gardła u pacjentów z AIDS, po ukończeniu pełnego cyklu podstawowej terapii lek można przepisać 150 mg raz w tygodniu.
W przypadku kandydozy pochwy przyjmuje się flukonazol:

Formy choroby Dawkowanie i sposób podawania
Z nowo zdiagnozowaną kandydozą pochwy raz w dawce 150 mg
Z kandydozą pochwy z rzadkimi zaostrzeniami, objawy łagodne lub umiarkowane
W ciężkiej kandydozie pochwy (z ciężkimi objawami) 150 mg raz na dobę w odstępie 72 godzin (w 1. i 4. dniu terapii)
Z kandydozą pochwy z częstymi nawrotami (4 lub więcej razy w roku) w leczeniu zaostrzenia: 150 mg raz na dobę w odstępie 72 godzin (w dniach 1, 4 i 7 terapii)
w celu zmniejszenia nawrotu: 150 mg raz w tygodniu przez 6 miesięcy

Niektórzy pacjenci mogą wymagać częstszego używania..
At Candida balanitis, flukonazol jest przepisywany raz w dawce 150 mg doustnie.
W celu zapobiegania kandydozie zalecana dawka flukonazolu wynosi 50-400 mg 1 raz dziennie, w zależności od stopnia ryzyka rozwoju infekcji grzybiczej. W przypadku wysokiego ryzyka uogólnionego zakażenia, na przykład u pacjentów z przewidywaną ciężką lub uporczywą neutropenią, zalecana dawka wynosi 400 mg 1 raz na dobę. Flukonazol jest przepisywany na kilka dni przed spodziewanym wystąpieniem neutropenii; po zwiększeniu liczby neutrofili o ponad 1000 / mm3 leczenie kontynuuje się przez kolejne 7 dni.
At grzybice skóry, w tym grzybice stóp, skóra pachwinowa i kandydoza skóry zalecana dawka to 150 mg 1 raz na tydzień lub 50 mg 1 raz / dzień. Czas trwania leczenia w normalnych przypadkach wynosi 2-4 tygodnie, jednak w przypadku grzybicy stóp może być konieczne dłuższe leczenie (do 6 tygodni).
Z łupieżem versicolor – 300 mg raz w tygodniu przez 2 tygodnie, niektórzy pacjenci wymagają trzeciej dawki 300 mg na tydzień, podczas gdy w niektórych przypadkach wystarczająca jest pojedyncza dawka 300-400 mg; alternatywnym schematem leczenia jest stosowanie 50 mg 1 raz dziennie przez 2-4 tygodnie.
At grzybica paznokci zalecana dawka wynosi 150 mg raz w tygodniu. Leczenie należy kontynuować do czasu wymiany zarażonego paznokcia (wzrostu niezainfekowanego paznokcia). W przypadku wielokrotnego wzrostu paznokci na palcach u rąk i nóg wymagane są zwykle odpowiednio 3-6 miesięcy i 6-12 miesięcy..
At głębokie endemiczne grzybice może być konieczne stosowanie leku w dawce 200–400 mg / dobę przez okres do 2 lat. Czas trwania terapii jest ustalany indywidualnie; z kokcydiomykozą może trwać 11–24 miesięcy; 2-17 miesięcy z paracoccidiomycosis; 1-16 miesięcy z sporotychozą i 3-17 miesięcy z histoplazmozą.
U dzieci, podobnie jak w przypadku podobnych zakażeń u dorosłych, czas leczenia zależy od efektu klinicznego i mikologicznego. U dzieci lek nie powinien być stosowany w dawce dziennej, która byłaby większa niż u dorosłych. Lek stosuje się codziennie 1 raz dziennie.
At kandydoza błony śluzowej zalecana dawka flukonazolu wynosi 3 mg / kg / dobę. Pierwszego dnia można przepisać dawkę nasycającą 6 mg / kg w celu szybszego osiągnięcia stałych stężeń równowagi.
Do leczenia uogólniona kandydoza lub infekcja kryptokokowa zalecana dawka wynosi 6-12 mg / kg / dzień, w zależności od ciężkości choroby.
Dla zapobieganie infekcjom grzybiczym u dzieci z obniżoną odpornością, u których ryzyko rozwoju infekcji wiąże się z neutropenią, która rozwija się w wyniku chemioterapii cytotoksycznej lub radioterapii, lekowi przepisuje się 3-12 mg / kg / dobę w zależności od nasilenia i czasu trwania indukowanej neutropenii, maksymalnej dawki dobowej nie więcej niż 600 mg.
U dzieci z zaburzeniami czynności nerek dawkę dobową należy zmniejszyć (w takiej samej proporcji jak u dorosłych), zgodnie z ciężkością niewydolności nerek.
U pacjentów w podeszłym wieku bez zaburzeń czynności nerek należy przestrzegać zwykłego schematu dawkowania leku..
Zastosowanie leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.
W przypadku pojedynczej dawki dostosowanie dawki nie jest wymagane. Przy wielokrotnym przepisywaniu leku z klirensem kreatyniny (CC) większym niż 50 ml / min, stosowana jest zwykła dawka leku, przy CC od 11 do 50 ml / min, najpierw należy wprowadzić dawkę wstrząsową od 50 mg do 400 mg, a następnie zastosować dawkę równą 50% zalecanej. Pacjenci regularnie poddawani dializie, po każdej sesji hemodializy stosuje się jedną dawkę leku.

Efekt uboczny

Przedawkowanie

Objawy halucynacje, zachowanie paranoiczne.
Leczenie: objawowe, płukanie żołądka, wymuszona diureza. Hemodializa w ciągu 3 godzin zmniejsza stężenie w osoczu o około 50%.

Interakcje z innymi lekami

Pojedyncze lub wielokrotne podanie flukonazolu w dawce 50 mg nie wpływa na metabolizm fenazonu (antypiryny) podczas jednoczesnego przyjmowania ich.

Jednoczesne stosowanie flukonazolu z następującymi lekami jest przeciwwskazane
Cyzapryd. Przy równoczesnym stosowaniu flukonazolu i cyzaprydu możliwe są niepożądane reakcje ze strony serca, w tym arytmia komorowa, tachysystolowy „piruet” (torsade de pointes). Zastosowanie flukonazolu w dawce 200 mg raz na dobę i cyzaprydu w dawce 20 mg 4 razy dziennie prowadzi do znacznego wzrostu stężeń cyzaprydu w osoczu i wydłużenia odstępu Q-T w EKG.
Terfenadyna. Przy jednoczesnym stosowaniu azolowych środków przeciwgrzybiczych i terfenadyny mogą wystąpić poważne zaburzenia rytmu serca w wyniku zwiększenia odstępu Q-T. Podczas przyjmowania flukonazolu w dawce 200 mg / dobę, zwiększenie odstępu Q-T nie zostało ustalone. Jednak stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg / dobę i większych powoduje znaczny wzrost stężenia terfenadyny w osoczu krwi. Jednoczesne stosowanie flukonazolu w dawkach 400 mg / dobę lub większych z terfenadyną jest przeciwwskazane (patrz punkt „Przeciwwskazania”). Należy ściśle monitorować leczenie flukonazolem w dawkach mniejszych niż 400 mg / dobę w skojarzeniu z terfenadyną..
Astemizol. Jednoczesnemu stosowaniu flukonazolu z astemizolem lub innymi lekami, których metabolizm zachodzi w układzie cytochromu P450, może towarzyszyć wzrost stężenia tych środków w surowicy. Podwyższone stężenie astemizolu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu Q-T, aw niektórych przypadkach do rozwoju komorowych zaburzeń rytmu tachysystolowego typu „piruet” (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie astemizolu i flukonazolu jest przeciwwskazane.
Pimozyd. Pomimo faktu, że nie przeprowadzono badań in vitro ani in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i pimozydu może prowadzić do zahamowania metabolizmu pimozydu. Z kolei zwiększenie stężenia pimozydu w osoczu może prowadzić do wydłużenia odstępu Q-T, aw niektórych przypadkach do rozwoju komorowych zaburzeń rytmu tachysystolowego typu „piruet” (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie pimozydu i flukonazolu jest przeciwwskazane.
Chinidyna. Chociaż nie przeprowadzono odpowiednich badań in vitro lub in vivo, jednoczesne stosowanie flukonazolu i chinidyny może również prowadzić do zahamowania metabolizmu chinidyny. Stosowanie chinidyny wiąże się z wydłużeniem odstępu Q-T, aw niektórych przypadkach z rozwojem komorowych zaburzeń rytmu typu tachysystolowego „piruety” (torsade de pointes). Jednoczesne stosowanie chinidyny i flukonazolu jest przeciwwskazane.
Erytromycyna. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny potencjalnie prowadzi do zwiększonego ryzyka rozwoju kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu Q-T, torsade de pointes), aw konsekwencji nagłej śmierci sercowej. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny jest przeciwwskazane.

Należy zachować ostrożność i ewentualnie dostosować dawkę podczas stosowania następujących leków i flukonazolu:
Hydrochlorotiazyd. Jednoczesne wielokrotne stosowanie flukonazolu i hydrochlorotiazydu może prowadzić do zwiększenia stężenia flukonazolu w osoczu krwi o 40%. Wpływ tego stopnia nasilenia nie wymaga zmiany schematu dawkowania flukonazolu u pacjentów otrzymujących jednocześnie leki moczopędne, ale lekarz powinien wziąć to pod uwagę.
Ryfampicyna. Połączenie z ryfampicyną prowadzi do zmniejszenia AUC (pole pod krzywą stężenie-czas) o 25% i skrócenia okresu półtrwania flukonazolu z osocza o 20%. Dlatego wskazane jest zwiększenie dawki flukonazolu u pacjentów otrzymujących jednocześnie ryfampicynę.
Flukonazol jest silnym inhibitorem izoenzym CYP2C9 i cytochrom P450 CYP2C19 i umiarkowany inhibitor izoenzymu CYP3A4. Oprócz wymienionych poniżej działań istnieje ryzyko wzrostu stężenia innych leków w osoczu krwi metabolizowanych przez izoenzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 podczas przyjmowania flukoiazolu.
W związku z tym należy zachować ostrożność podczas stosowania wymienionych poniżej leków, a jeśli to konieczne, takie połączenia powinny być pod ścisłym nadzorem lekarza. Należy pamiętać, że działanie hamujące flukonazolu utrzymuje się przez 4-5 dni po odstawieniu leku ze względu na długi okres półtrwania.
Alfentanil. Zmniejsza się klirens i objętość dystrybucji, zwiększa się okres półtrwania alfentanylu. Być może wynika to z hamowania izoenzymu CYP3A4 przez flukoiazol. Konieczne może być dostosowanie dawki alfentanilu..
Amitryptylina, nortryptylina. Zwiększ efekt. Stężenie 5-nortryptyliny i / lub S-amitryptyliny można zmierzyć na początku terapii skojarzonej z flukonazolem i tydzień po rozpoczęciu leczenia. W razie potrzeby dostosuj dawkę amitryptyliny / nortryptyliny.
Amfoterycyna B.. W badaniach na myszach (w tym immunosupresji) odnotowano następujące wyniki: niewielki addytywny efekt przeciwgrzybiczy w przypadku ogólnoustrojowej infekcji wywołanej przez C. albicans, brak interakcji w infekcji śródczaszkowej wywołanej przez Cryplococcus neoformans i antagonizm w infekcji ogólnoustrojowej wywołanej przez A. fimigatus. Znaczenie kliniczne tych wyników nie jest jasne..
Podczas stosowania flukonazolu i innych środków przeciwgrzybiczych (pochodnych azolu) z warfaryną wydłuża się czas protrombinowy (średnio o 12%). Być może rozwój krwawienia (krwiaki, krwawienie z nosa i przewodu pokarmowego, krwiomocz, melena). U pacjentów otrzymujących antykoagulanty kumariańskie konieczne jest ciągłe monitorowanie czasu protrombiny podczas terapii i przez 8 dni po równoczesnym stosowaniu. Należy również ocenić wykonalność dostosowania dawki warfaryny..
Azytromycyna. Przy jednoczesnym podawaniu flukonazolu w pojedynczej dawce 800 mg z azytromycyną w pojedynczej dawce 1200 mg nie stwierdzono wyraźnej interakcji farmakokinetycznej między oboma lekami.
Benzodiazepiny. (krótkie działanie). Po doustnym podaniu midazolamu flukonazol znacząco zwiększa stężenie midazolamu i efekty psychomotoryczne, ponadto efekt ten jest bardziej wyraźny po doustnym podaniu flukonazolu niż po podaniu dożylnym. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie benzodiazepinami, należy monitorować pacjentów przyjmujących flukonazol w celu oceny możliwości odpowiedniego zmniejszenia dawki benzodiazepiny..
Podczas przyjmowania pojedynczej dawki triazolamu flukonazol zwiększa AUC triazolamu o około 50%, Cmax o 25-50% i okres półtrwania o 25-50% z powodu zahamowania metabolizmu triazolamu. Może być konieczne dostosowanie dawki triazolamu..
Karbamazepina. Flukonazol hamuje metabolizm karbamazepiny i zwiększa jej stężenie w surowicy o 30%. Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia toksyczności karbamazepiny. Należy ocenić potrzebę dostosowania dawki karbamazepiny w zależności od stężenia / działania..
Blokery kanału wapniowego. Niektórzy antagoniści kanału wapniowego (nifedypina, izradipina, amlodypina, werapamil i felodypina) są metabolizowani przez izoenzym CYP3A4. Flukonazol zwiększa ogólnoustrojową ekspozycję na antagonistów kanału wapniowego. Zalecane działania niepożądane.
Cyklosporyna. Zaleca się monitorowanie stężenia cyklosporyny we krwi u pacjentów otrzymujących flukonazol, ponieważ u pacjentów z przeszczepioną nerką przyjmowanie flukonazolu w dawce 200 mg / dobę prowadzi do powolnego wzrostu stężenia cyklosporyny w osoczu. Jednak po wielokrotnym podawaniu flukonazolu w dawce 100 mg / dobę nie zaobserwowano zmian stężenia cyklosporyny u biorców szpiku kostnego.
Cyklofosfamid. Przy jednoczesnym stosowaniu cyklofosfamidu i flukonazolu obserwuje się wzrost stężenia bilirubiny i kreatyniny w surowicy. Połączenie leków jest możliwe, biorąc pod uwagę ryzyko tych naruszeń.
Fentanyl. Istnieją doniesienia o jednej śmierci, prawdopodobnie związanej z jednoczesnym podawaniem fentanylu i flukonazolu. Uważa się, że zaburzenia są związane z zatruciem fentanylem. Wykazano, że flukonazol znacznie wydłuża czas eliminacji fentanylu. Należy pamiętać, że wzrost stężenia fentanylu może prowadzić do zahamowania czynności oddechowej.
Halofantryna. Flukonazol może zwiększać stężenie halofantyny w osoczu krwi z powodu hamowania izoenzymu CYP3A4. Przy jednoczesnym stosowaniu z flukonazolem, a także z innymi lekami przeciwgrzybiczymi typu azolu, możliwe są komorowe zaburzenia rytmu tachysystolowego typu piruety, dlatego ich jednoczesne stosowanie nie jest zalecane.
Inhibitory reduktazy GMK-CoA. Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu z inhibitorami reduktazy GMK-CoA metabolizowanymi przez izoenzym CYP3A4 (taki jak atorwastatyna i symwastatyna) lub izoenzym CYP2D6 (fluwastatyna) zwiększa się ryzyko miopatii i rabdomiolizy. Jeśli konieczne jest jednoczesne leczenie tymi lekami, należy obserwować pacjentów w celu wykrycia objawów miopatii i rabdomiolizy. Konieczne jest kontrolowanie stężenia kinazy kreatyninowej
W przypadku znacznego wzrostu stężenia kinazy kreatyninowej lub w przypadku rozpoznania lub podejrzenia rozpoznania miopatii lub rabdomiolizy należy przerwać leczenie inhibitorami reduktazy GMK-CoA.
Losartan. Flukonazol hamuje metabolizm losartanu do jego aktywnego metabolitu (E-3I 74), który odpowiada za większość działań związanych z antagonizmem receptorów angiotensyny II. Wymagane jest regularne monitorowanie ciśnienia krwi.
Metadon. Flukonazol może zwiększać stężenie metadonu w osoczu. Może wymagać dostosowania dawki metadonu.
Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ). Сmax i AUC flurbiprofenu zwiększają się odpowiednio o 23% i 81%. Podobnie Cmax i AUC farmakologicznie czynnego izomeru [S – (+) – ibuprofenu] wzrosły odpowiednio o 15% i 82%, przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu z racemicznym ibuprofenem (400 mg).
Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu w dawce 200 mg / dobę i celekoksybu w dawce 200 mg Cmax i AUC celekoksybu zwiększają się odpowiednio o 68% i 134%. W tej kombinacji możliwe jest zmniejszenie o połowę dawki celekoksybu.
Pomimo braku ukierunkowanych badań, flukonazol może zwiększać ekspozycję ogólnoustrojową na inne NLPZ metabolizowane przez izoenzym CYP2C9 (naproksen, lornoksykam, meloksykam, diklofenak). Może być konieczne dostosowanie dawki NLPZ..
Przy jednoczesnym stosowaniu NLPZ i flukonazolu pacjenci powinni znajdować się pod ścisłym nadzorem medycznym w celu zidentyfikowania i kontrolowania działań niepożądanych i toksyczności związanych z NLPZ..
Doustne środki antykoncepcyjne. Przy jednoczesnym stosowaniu złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego z flukonazolem w dawce 50 mg nie stwierdzono istotnego wpływu na poziom hormonów. Przy dziennym spożyciu 200 mg AUC flukonazolu etynyloestradiol i lewonorgestrel zwiększają się odpowiednio o 40% i 24%. Podczas przyjmowania 300 mg flukonazolu raz w tygodniu, AUC etynyloestradiolu i noretyndronu zwiększają się odpowiednio o 24% i 13%. Tak więc jest mało prawdopodobne, aby powtarzane stosowanie flukonazolu we wskazanych dawkach wpłynęło na skuteczność złożonego doustnego środka antykoncepcyjnego..
Fenytoina. Jednoczesne stosowanie flukonazolu i fenytoiny może prowadzić do zwiększenia stężenia fenytoiny w osoczu w klinicznie znaczącym stopniu. Dlatego jeśli konieczne jest jednoczesne stosowanie tych leków, konieczne jest monitorowanie stężeń fenytoiny z dostosowaniem dawki, aby utrzymać poziom leku w odstępie terapeutycznym.
Prednizon. Istnieją doniesienia o rozwoju ostrej niewydolności kory nadnerczy u pacjenta po przeszczepie wątroby na tle odstawienia flukonazolu po trzymiesięcznym cyklu leczenia. Przypuszczalnie przerwanie leczenia flukonazolem spowodowało wzrost aktywności izoenzymu CYP3A4, co doprowadziło do zwiększonego metabolizmu prednizonu.
Pacjenci otrzymujący leczenie skojarzone prednizonem i flukonazolem powinni pozostawać pod ścisłym nadzorem lekarza po odstawieniu flukonazolu, aby ocenić stan kory nadnerczy.
Ryfabutyna. Istnieją doniesienia o interakcji flukonazolu i ryfabutyny, której towarzyszy wzrost jej stężenia w surowicy do 80%. Przy jednoczesnym stosowaniu flukonazolu i ryfabutyny opisano przypadki zapalenia błony naczyniowej oka. Uważne monitorowanie pacjentów otrzymujących jednocześnie ryfabutynę i flukonazol.
Sakwinawir. AUC wzrasta o około 50%, Cmax – o 55%. Klirens sakwinawiru jest zmniejszony o około 50% z powodu zahamowania metabolizmu wątrobowego izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. Konieczne może być dostosowanie dawki sakwinawiru.
Sirolimus Wzrost stężenia syrolimusa w osoczu jest prawdopodobnie spowodowany hamowaniem metabolizmu syrolimusa przez hamowanie izoenzymu CYP3A4 i glikoproteiny P. Ta kombinacja może być stosowana z odpowiednim dostosowaniem dawki syrolimusa w zależności od efektu / stężenia.
Doustne leki hipoglikemiczne. Flukonazol zwiększa okres półtrwania w osoczu doustnych leków hipoglikemicznych – pochodnych sulfonylomocznika (chlorpropamid, glibenklamid, glipizyd, tolbutamid). Dozwolone jest jednoczesne stosowanie flukonazolu i doustnych leków hipoglikemicznych, ale lekarz powinien pamiętać o możliwości wystąpienia hipoglikemii. Konieczne jest regularne monitorowanie stężenia glukozy we krwi i, w razie konieczności, dostosowanie dawki preparatów pochodnych sulfonylomocznika.
Takrolimus. Stosowanie flukonazolu i takrolimusu (doustnie) prowadzi do zwiększenia jego stężenia w surowicy pięciokrotnie ze względu na hamowanie metabolizmu takrolimusu, który występuje w jelicie przez izoenzym CYP3A4. Podczas stosowania takrolimusu dożylnie nie obserwowano istotnych zmian w farmakokinetyce leków. Opisano przypadki nefrotoksyczności. Pacjentów przyjmujących jednocześnie takrolimus do wewnątrz i flukonazol należy uważnie obserwować. Dawkę takrolimusu należy dostosować w zależności od stopnia wzrostu jego stężenia we krwi..
Teofilina. Podczas stosowania flukonazolu w dawce 200 mg przez 14 dni jednocześnie (lub w połączeniu) z teofiliną, średni klirens osoczowy tsofiliny jest zmniejszony o 18%. Gdy flukonazol jest przepisywany pacjentom przyjmującym teofilinę w dużych dawkach lub pacjentom ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia toksycznego działania teofiliny, należy monitorować objawy przedawkowania teofiliny i, jeśli to konieczne, odpowiednio dostosować leczenie.
Alkaloid Vinca. Pomimo braku ukierunkowanych badań uważa się, że flukonazol może zwiększać stężenie alkaloidów barwinka (na przykład winkrystyny ​​i winblastyny) w osoczu krwi, a tym samym prowadzić do neurotoksyczności, która może być związana z hamowaniem izoenzymu CYP3A4.
Witamina A.. Zgłoszono jeden przypadek rozwoju działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w postaci rzekomego guza mózgu przy jednoczesnym zastosowaniu kwasu w pełni transretinowego i flukonazolu, które zniknęły po odstawieniu flukonazolu. Zastosowanie tej kombinacji jest możliwe, ale należy pamiętać o możliwości wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego.
Zydowudyna. U pacjentów otrzymujących kombinację flukonazolu i zydowudyny występuje wzrost Cmax i AUC zydowudyny odpowiednio o 84% i 74%, co jest spowodowane zmniejszeniem metabolizmu tego ostatniego do jego głównego metabolitu. Przed i po terapii flukonazolem w dawce 200 mg / dobę przez 15 dni pacjenci z AIDS i ARC (kompleks związany z AIDS) stwierdzili znaczny wzrost AUC zydowudyny (20%). Pacjentów otrzymujących tę kombinację należy obserwować w celu zidentyfikowania działań niepożądanych zydowudyny..
Worykonazol (inhibitor izoenzymu CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4). Jednoczesne stosowanie worykonazolu (400 mg 2 razy dziennie pierwszego dnia, następnie 200 mg dwa razy dziennie przez 2,5 dnia) i flukonazolu (400 mg pierwszego dnia, a następnie 200 mg dziennie przez 4 dni) prowadzi do wzrostu stężenia i AUC worykonazolu odpowiednio o 57% i 79%. Wykazano, że efekt ten utrzymuje się wraz ze zmniejszeniem dawki i / lub częstotliwości przyjmowania któregokolwiek z leków. Jednoczesne stosowanie worykonazolu i flukonazolu nie jest zalecane.
Tofacitinib: ekspozycja na tofacytynib wzrasta, gdy jest stosowany razem z lekami, które są zarówno umiarkowanymi inhibitorami izoenzymu CYP3A4, jak i silnymi inhibitorami izoenzymu CYP2C19 (np. flukonazol). Może wymagać dostosowania dawki tofacitinibu.
Badania interakcji doustnych form flukonazolu przyjmowanego z jedzeniem, cymetydyną, środkami zobojętniającymi sok żołądkowy, a także po napromieniowaniu całego ciała w celu przygotowania do przeszczepu szpiku kostnego wykazały, że czynniki te nie mają klinicznie istotnego wpływu na wchłanianie flukonazolu.
Wymienione interakcje ustalono przy wielokrotnym stosowaniu flukonazolu; interakcje między lekami wynikające z pojedynczej dawki flukonazolu nie są znane.
Lekarze powinni zdawać sobie sprawę, że interakcje z innymi lekami nie były specjalnie badane, ale jest to możliwe..

Specjalne instrukcje

W rzadkich przypadkach stosowaniu flukonazolu towarzyszyły toksyczne zmiany w wątrobie, w tym śmiertelne, głównie u pacjentów z poważnymi współistniejącymi chorobami. W przypadku działań hepatotoksycznych związanych z flukonazolem nie było oczywistej zależności od całkowitej dawki dobowej, czasu trwania terapii, płci i wieku pacjenta. Działanie hepatotoksyczne flukonazolu było zwykle odwracalne; jego objawy zniknęły po zakończeniu terapii. Jeśli występują kliniczne objawy uszkodzenia wątroby, które mogą być związane z flukonazolem, lek należy przerwać.
U pacjentów z AIDS istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia ciężkich reakcji skórnych podczas stosowania wielu leków. W przypadkach, w których wysypka rozwija się u pacjentów z powierzchowną infekcją grzybiczą i jest uważana za zdecydowanie powiązaną z flukonazolem, lek należy przerwać. Kiedy wysypka pojawia się u pacjentów z inwazyjnymi / ogólnoustrojowymi zakażeniami grzybiczymi, należy ich uważnie monitorować, a flukonazol należy przerwać, gdy wystąpią zmiany pęcherzowe lub rumień wielopostaciowy.
Należy zachować ostrożność podczas stosowania flukonazolu z cyzaprydem, ryfabutyną lub innymi lekami metabolizowanymi przez układ cytochromu P 450.
Leczenie należy kontynuować aż do pojawienia się remisji klinicznej i hematologicznej, ponieważ jego przedwczesne zakończenie prowadzi do nawrotu.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i mechanizmów

Ze względu na możliwość wystąpienia zawrotów głowy i innych działań niepożądanych związanych z przyjmowaniem leku, w okresie leczenia pacjentom zaleca się powstrzymanie się od prowadzenia pojazdów i wykonywania innych potencjalnie niebezpiecznych czynności, które wymagają zwiększonej koncentracji uwagi, szybkości reakcji psychomotorycznych i motorycznych.

Formularz zwolnienia

Kapsułki 50 mg i 150 mg.
7 kapsułek po 50 mg lub 1, 2, 3, 6 kapsułek po 150 mg w blistrach.
1 blister z 7 kapsułkami (dla dawki 50 mg) lub 1 blister z 1, 2, 3 kapsułkami lub 4 blistry z 6 kapsułkami (dla dawki 150 mg) wraz z instrukcją użycia w opakowaniu z tektury.

Dodaj komentarz