Co oznacza grzybica skóry?

przez | 2020-03-19

Choroby niedoboru składników dopełniacza

Różne składniki dopełniacza są kodowane przez różne autosomalne geny zlokalizowane na różnych chromosomach. Tylko geny C2, C4 i czynnik B są połączone z MHC w chromosomie 6. Choroby niedoboru składników dopełniacza są rzadkie, ponieważ do manifestacji konieczny jest stan homozygotyczny dla alleli autosomalnych. Jedynym wyjątkiem jest Clinh (inhibitor C1-esterazy): mutacja tego genu prowadząca do niedoboru produktu objawia się w stanie heterozygotycznym przez fenotyp znany jako dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (jest to rzadki przypadek dominujący mutacje).

Układ dopełniacza jest przeznaczony do usuwania (oczyszczania) krążącej krwi z rozpuszczalnych kompleksów immunologicznych i ciałek – zarówno kompleksów immunologicznych, jak i wolnych bakterii. W związku z tym niewydolność układu dopełniacza, jeśli dotyczy pierwszych 4 składników (C1 – C4), przejawia się w choroby kompleksów immunologicznych – układowe zapalenie naczyń i uszkodzenie nerek, które jest łącznie nazywane zespołem tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Niedobór C3, a także czynniki H i I, są związane ze zwiększoną podatnością na infekcje pyogenne. Niedobór składników biorących udział w alternatywnej ścieżce aktywacji dopełniacza, a także niedobór składników C5 – C8, są związane ze zwiększoną podatnością na infekcje spowodowane przez Neisseria spp. Niedobór C9 jest klinicznie bezobjawowy.

Całkowity niedobór C4 jest niezwykle rzadki, nawet ponieważ istnieją dwa geny, C4A i C4B. Opisano tylko 25 przypadków całkowitego niedoboru C4. Wszyscy mieli ciężką klinikę SLE. Niedobór C2 jest powszechny – 1 przypadek na 200 osób w populacji głównej. W 50% przypadków całkowity niedobór C2 jest bezobjawowy, w 50% ma objawy SLE od łagodnego (dyskotekowego SLE) do umiarkowanego nasilenia i ciężkiej postaci. Niedobór C3 objawia się również objawami SLE, ale także zwiększoną podatnością na bakterie pyogenne. SLE z reguły przechodzi w ciężkie postacie zapalenia nerek, ponieważ ze względu na zwiększoną wrażliwość na infekcje we krwi zwiększa się również zawartość kompleksów immunologicznych.

Wady składników alternatywnego szlaku aktywacji układu dopełniacza – czynnik B, prawidyna i czynnik D – klinicznie przypominają niedobór C3.

Krótko streść dane w tabeli. 11.4.

Tabela 11.4. Objawy kliniczne wad w poszczególnych elementach układu dopełniacza

Znane wady komponentów Objawy kliniczne
C1q SLE z kłębuszkowym zapaleniem nerek
C1r Twarda waluta
C4 To samo
C2 U 50% pacjentów ze SLE
C3 Infekcje pyogenne, SLE z kłębuszkowym zapaleniem nerek
Czynnik D. Zakażenie spowodowane przez Neisseria spp
Czynnik P (właściwa dawka) (?) Zakażenie spowodowane przez Neisseria spp
Czynnik h Infekcje pyogenne, SLE z kłębuszkowym zapaleniem nerek
Czynnik I. To samo
C5 Zakażenie spowodowane przez Neisseria spp
C6 To samo
C7 „”
C8 „”
C9 Bezobjawowe
C1inh Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy
DAF Hemoliza z napadową nocną hemoglobinurią
Cd59 To samo
CR3 Infekcje pyogenne

· Rozdział 12
WTÓRNE WADY IMMUNO

Przypomnij to, co niezbędne wzór ontogenezy układu odpornościowego: układ odpornościowy rośnie i rozwija się zarówno pod względem liczby limfocytów, jak i pod względem różnorodności repertuaru RC rozpoznających antygen przez całe życie. Jest częścią organizmu zwierzęcego i rośnie tylko wtedy, gdy organizm rośnie jako całość, tj. w dzieciństwie i przed okresem dojrzewania – średnio 15 lat. Liczba klonów limfocytów nagromadzonych w wieku 15 lat podczas pozostałego dorosłego życia jest wspierana jedynie przez proliferację „tła” i wydane w procesie produktywnej odpowiedzi immunologicznej na patogeny przenikające do wewnętrznego środowiska organizmu. Jakie pokolenie nowe klony limfocyty nie występują u dorosłych organizmów, wynika z faktów niemożliwości przywracając różnorodność repertuaru komputerów rozpoznających antygen, a często liczbę limfocytów po ekspozycji na ciało, prowadząc do zniszczenia dużych ilości limfocytów (promieniowanie, limfotroficzne infekcje wirusowe itp.). To znaczy po amputacje w taki czy inny sposób nie „rosną” jak nowe limfocyty w taki sam sposób, jak amputowana noga lub jakikolwiek organ miąższowy nie „rośnie”. Że każdy limfocyt zaprogramowany do namnażania klonów w odpowiedzi immunologicznej, nie znaczy dożywotni nieograniczony potencjał limfopoezy: jest ograniczony wiekiem – 15 lat. Dlatego występują wtórne (lub nabyte) niedobory odporności (VID).

Jeśli od urodzenia zdrowy organizm ze zdrowym układem odpornościowym w wieku poporodowym ulega pewnym patogennym skutkom, które fizycznie uszkadzają dużą liczbę limfocytów, powstaje wtórny niedobór odporności. Istnieją ogólnoustrojowe stany patologiczne, które powodują nie tyle fizyczną śmierć limfocytów, co funkcjonalną „niedowład” układu odpornościowego. To także widok. Ale w przeciwieństwie do wyglądu z fizycznym uszkodzeniem limfocytów, funkcjonalną „niedowład” lub dysfunkcję układu odpornościowego można odwrócić, jeśli chorobę sprawczą można wyleczyć i nie potrwa ona zbyt długo.

Badanie ludzkiego układu odpornościowego z podejrzeniem VID obejmuje określenie szeregu parametrów laboratoryjnych we krwi obwodowej, a także wrodzonych niedoborów odporności [analiza pod kątem zakażenia HIV; formuła krwi; poziom IgG, IgA, IgM w surowicy; Testy skórne HRT dla szeroko rozpowszechnionych antygenów drobnoustrojowych (opracowano specjalne systemy testowe, takie jak CMI Multitest ™), w razie potrzeby, zliczając podpopulacje limfocytów T i B; zgodnie ze specjalnymi wskazaniami, analiza stanu fagocytów (najprostsza i najbardziej informatywna analiza jest testem na przywrócenie tetrazolium niebieski barwnik); według specjalnych wskazań klinicznych – analiza zawartości składników dopełniacza (zaczynając od C3 i C4) lub inne testy w zależności od charakteru objawów klinicznych.

12.1. Czynniki etiologiczne

Ja. Czynniki powodujące odwracalne zaburzenia (niedobór odporności) układu odpornościowego (odwracalność w tym przypadku jest względna i zależy od siły i czasu ekspozycji na czynnik chorobotwórczy):

1) nadmierny głód lub niedobór diety niezbędnych składników;

2) uleczalne choroby metaboliczne (cukrzyca, zespół Itsenko-Cushinga, zaburzenia czynności przytarczyc itp.);

3) depresja psychiczna;

4) uleczalna choroba oparzeniowa;

5) tymczasowe cierpienie dowolnego rodzaju.

II. Czynniki powodujące fizyczną „amputację” (w pewnym stopniu) tkanki limfatycznej (a zatem nieodwracalny niedobór odporności):

2) uszkodzenie układu odpornościowego w innych infekcjach (hiperstymulacja układu immunologicznego przez superantygeny w przypadku infekcji wirusowych, grzybiczych i bakteryjnych, a także przez inne mechanizmy) – odra, zapalenie wątroby, zakażenia wirusem cytomegalii: różyczka, zakażenie wirusem Epsteina-Barra, zakażenia gronkowcowe, gruźlica, trąd, kokcydiomykoza, aspergilloza itp.;

3) promieniowanie jonizujące w nadmiernych dawkach progowych;

4) chemikalia o działaniu limfotoksycznym;

5) choroby limfoproliferacyjne; prawdopodobnie niektóre inne nowotwory złośliwe.

Rozważ tylko uszkodzenie układu odpornościowego podczas infekcji, ponieważ infekcje są naturalnymi i głównymi „partnerami” układu odpornościowego, został stworzony przeciwko nim z natury, dlatego ewoluują one w kierunku zdobywania najbardziej różnorodnych zdolności do wyłączania układu odpornościowego. Dlatego przy każdej patogennej infekcji w ciele dochodzi do walki między układami odpornościowymi, w tym układem odpornościowym, a patogenem. Nie ma patogennych infekcji, które nie uszkadzają układu odpornościowego w taki czy inny sposób. Częstym mechanizmem uszkodzenia układu immunologicznego przez patogeny jest hiperstymulacja układu immunologicznego przez superantygeny patogenne i masywna śmierć poliklonalna (apoptoza) aktywowanych limfocytów. Wirusy opryszczki są znane ze swoich właściwości immunosupresyjnych: wirus Epsteina-Barra (EBV), wirusy cytomegalii (CMV), wirusy ludzkiej opryszczki 6 i 7 typu (HHV-6, HHV-7) itp. Istnieje wiele metod immunosupresji w wirusach opryszczki.

Białka wirusowe mają bezpośrednie powinowactwo do cząsteczek MHC ludzkich komórek, a „przywieranie” do cząsteczek MHC zakłóca zarówno rozpoznawanie limfocytów TG, jak i działanie efektorowe CTL i NK. Ponadto bezpośrednie eksperymenty in vitro pokazują, że na przykład CMV i EBV znacznie hamują wytwarzanie cytokin przez aktywowane limfocyty T, a odpowiedź immunologiczna nie rozwija się. Ponadto znany jest antyapoptotyczny efekt niektórych białek EBV (geny, które wirus pożyczył od ludzkich komórek i włączył do swojego genomu – ten mechanizm jest charakterystyczny dla ewolucji wirusów ogólnie) w stosunku do ludzkich limfocytów B. Ale jednocześnie limfocyt B nie jest zdolny do normalnego funkcjonowania: wirus podporządkowuje go limfocytom na potrzeby replikacji wirusowej, a chłoniak B powstaje jako długotrwałe konsekwencje..

Różne wirusy, raz w jednej komórce, są zdolne do aktywnej rekombinacji genetycznej ze sobą, co zwiększa szanse każdego z nich w walce o przetrwanie z naszym ciałem. Innym silnym biologicznym przyjmowaniem wirusów jest tworzenie pseudowirionów. Pseudowirusy to wiriony zawierające genom jednego wirusa i powłokę innego. Powłoka zapewnia tropizm infekcji jednej lub drugiej komórce. Dlatego po ubraniu w obcą skorupę zakaźny początek wirusa, genomu, przenika do nowych komórek docelowych (ale własnych do błony).

12.2). Zespół przewlekłego zmęczenia

Każdy wie, że po chorobach zakaźnych, szczególnie poważnych, okazuje się, że ciało osłabiony. U niektórych osób po zakażeniach wirusowych rozwija się enterowirus opryszczki (ospa wietrzna, EBV), różyczka, świnka, a także wynik ostrego okresu toksoplazmozy, brucelozy i innych zakażeń zespół przewlekłego zmęczenia(CFS). Ten zespół może trwać do 6 miesięcy lub dłużej. Wyraża się to w silnym zmęczeniu z powodu minimalnych obciążeń (na przykład z 2-3 prostych ćwiczeń gimnastycznych), uczucie niepełnosprawności od rana do wieczora, zakłócony sen, sen, który nie przynosi uczucia relaksu, zauważalne pogorszenie pamięci i zdolność koncentracji. Zjawisko to ilustruje silne wzajemne działanie centralnego układu nerwowego i układu odpornościowego. Istnieją dowody na to, że wlew immunoglobulin dawcy może znacznie, ale tymczasowo, poprawić stan pacjenta z CFS. Jednak w żadnym przypadku nie można zalecić tej metody leczenia CFS ze względu na ryzyko zarażenia się śmiertelnym zakażeniem wirusem HIV i innymi zakażeniami krwi. Ale to pokazuje bezpośredni wpływ czynników układu odpornościowego na stan ośrodkowego układu nerwowego. O tym samym świadczy znacznie zwiększona częstość atopii u osób z CFS – 50–80% (w porównaniu z 20–30% w populacji ogólnej).

Taktyki stosowane w leczeniu CFS na świecie obejmują dawkowanie systematyczne, optymalną dietę, stosowanie psychotropowych leków przeciwdepresyjnych, jeśli występują objawy (amitryptylina itp.), Miękkie pigułki nasenne, wspomagające leczenie psychologiczne..

12.3). Zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), retrowirus ludzkiego niedoboru odporności (HIV)

W czerwcu 1981 r., W czerwcu, Centrum Kontroli Chorób CDCP (CDCP) w Atlancie (USA) otrzymało dwie wiadomości od dwóch różnych lekarzy z różnych miast o około 5 pacjentach (łącznie) z chorobą, która uderzyła specjalistów w CDCP nowością obrazu klinicznego i wyniku tak, że w 5 przypadkach został wprowadzony nowa forma nosologiczna, o nazwie zespół nabytego niedoboru odporności(AIDS). Przypadki dotyczyły młodych homoseksualistów płci męskiej, którzy uprawiali seks ze sobą (doprowadziło to do myśli, że choroba jest zakaźna). Zmarli na grzybicze zapalenie płuc (patogen Pneumocystis carinii) Podczas badania krwi wykazali prawie całkowity brak limfocytów T CD4 +, ale jednocześnie nic w anamnezie nie wskazywało na wrodzony niedobór odporności. W 5 przypadkach CDCP ogłosiło krajową gotowość na nową chorobę zakaźną. Do sierpnia 1981 r. CDCP otrzymał informacje o 111 takich pacjentach. Od tego momentu rozpoczęła się zarejestrowana epidemia AIDS.

W 1990 roku stało się jasne, że to pandemia – pierwszy w znanej historii ludzkości. Choroba ma 100% śmiertelność..

Zdrowego nosiciela wirusa nie zaobserwowano przez 25 lat monitorowania epidemii, dlatego Światowa Organizacja Zdrowia zastąpiła nazwę jednostki nozologicznej nazwą AIDS przez Zakażenie wirusem HIV. AIDS – kliniczna manifestacja nieuleczalnej fazy zakażenia HIV.

Pandemia oznacza, że ​​choroba rozprzestrzenia się na nowe regiony i nie pozostawia schwytanych wcześniej chorób. W ciągu 10 lat rozprzestrzenił się na całej planecie, jak dotąd nierównomiernie, ale proces „dostosowania” trwa. Nigdzie nie ma od niej wyjścia. Pandemia oznacza również, że ani pojedyncze osoby, ani populacja ludzi (gatunków) nie mogą się zdezynfekować przeciwko HIV za pomocą naturalnych mechanizmów biologicznych. Właściwie zatem sensowne jest skupienie się na mentalnych mechanizmach ochrony przed infekcją.

AIDS – nowy choroba zakaźna, który nie był ani w XIX wieku, ani na początku XX wieku, zaczął rozprzestrzeniać się wśród ludzi dopiero od drugiej połowy XX wieku. (prawdopodobnie z późnych lat 30. i 50., ale większość ekspertów uważa, że ​​od początku lat 70.). Uznanie faktu nowości jest niezbędne z dwóch powodów. Jeśli uważasz, że ta choroba mogła być wcześniej, ale nie wiedzieli, jak postawić diagnozę, oznacza to, że nie można nic specjalnego zrobić w związku z HIV. Ale tak nie jest, ta choroba wcześniej nie istniała. Drugim wnioskiem z uznania faktu nowości jest to, że wcześniej przyjęte medyczne zasady pracy mogą być całkowicie nieodpowiednie dla nowej choroby. I tak jest.

· Pierwszym argumentem przemawiającym za nowością jest odkrycie choroby przez obraz kliniczny tylko 5 przypadków. Gdyby taka klinika pod różnymi innymi nazwami była znana lekarzom, 5 przypadków nikogo nie zaskoczyłoby tak bardzo, że wprowadzono nową jednostkę nozologiczną (niestety się nie mylili).

· Drugi argument to rozkład płci między mężczyznami i kobietami. Przez kilka lat od wybuchu epidemii ponad 90% przypadków to mężczyźni. Pod koniec pierwszej dekady stosunek mężczyzn i kobiet spadł do 1: 1. Oznacza to, że nie ma żadnych ograniczeń związanych z płcią. Ale dodatkowo oznacza to, że infekcja „niedawno trafiła do ludzi”. Gdyby trwała długo, wówczas „równość” mężczyzn i kobiet byłaby dawno ustalona.

· Trzecim argumentem jest wybuchowa natura manifestacji choroby w regionach nowo opanowanych przez infekcję: w ciągu 10-15 lat wirus gromadzi się w populacji bez objawów klinicznych. Ale 10-15 lat to średni okres od momentu zakażenia osoby HIV przed manifestacją kliniczną. Przedostatni przykład nagromadzenia nagłych przypadków odnotowano w Azji (szczególnie w Azji Południowo-Wschodniej i Indiach). Najbliższym spodziewanym regionem jest Rosja (byliśmy ostatnim „w linii” pod względem kumulacji wirusa HIV w populacji, ale, niestety, dogonimy resztę).

12.3).1. Etiologia

Etiologia choroby jako ludzkiej infekcji pandemicznej obejmuje dwa składniki: 1) wirus – patogen; 2) antropogeniczne czynniki epidemii. Czynników antropogenicznych epidemii nie można zignorować, w przeciwnym razie nasza reakcja na epidemię będzie nieodpowiednia. Podobne retrowirusy istnieją u zwierząt. Zarażone osoby, rodziny i populacje zwierząt również wymierają, ale dzikie zwierzęta nie mają pandemii. I o są ludzie. Dlatego czynnik ludzki jest niezbędny.

Czynnik wywołujący wirusa został wyizolowany w 1983 r. W USA przez zespół laboratorium Roberta Gallo i równolegle z ich francuskimi odpowiednikami. Kraje zachodnie wydały i nadal wydają duże kwoty na badania w związku ze śmiertelnym niebezpieczeństwem choroby. Wirus został przebadany jak żaden inny, ze szczegółami „wzdłuż i w poprzek” (ryc. 12.1). To jest retrowirus, jego genom to dwie nici RNA. Wirus ma specjalny enzym zwany odwrotną transkryptazą (RT), który po wejściu wirusa do komórki docelowej syntetyzuje DNA przy użyciu matrycy wirusowego RNA (tj. RT jest polimerazą DNA, która wykorzystuje RNA jako matrycę i nasiona). Drugi enzym wirusowy, integraza, katalizuje integracja kowalencyjna wirusowe DNA w kilku różnych miejscach w ludzkim genomie. Zintegrowane DNA wirusa nazywa się prowirus. Za pomocą tego DNA mRNA syntezuje translację białek wirusa i syntezę genomowego RNA wirusa. Koperta wirusa jest błoną komórkową człowieka „inkrustowaną” białkami otoczki wirusa gp120 (najbardziej zewnętrzny) i gp41 (przezbłonowy). Błona fosfolipidowa łatwo ulega uszkodzeniu, co tłumaczy błąd: „łatwa” inaktywacja wirusa następuje pod wpływem różnych czynników w środowisku zewnętrznym. Błona bardzo łatwo ulega uszkodzeniu, ale potencjał zakaźny leży w RNA, a RNA jest odporny na leczenie dezynfekujące i jest zdolny do renaturacji po, na przykład, denaturacji termicznej.

Ryż. 12.1. Struktura HIV (schemat). 1 – błona wirusa jest błoną komórki ludzkiej; 2 – białko otoczkowe gp120; 3 – składnik przezbłonowy białka otoczki gp41; 4 – matryca (p17; cyklofilina); 5 – powłoka nukleoidu (p24); 6 – Genom HIV – dwie jednołańcuchowe cząsteczki RNA. Enzymy HIV: 7 – odwrotna transkryptaza (RT); 8 – integraza i RNaza H; 9 – proteaza.

Oto lista genów i białek HIV (Tabela 12.1). Na ryc. 12.2 pokazuje układ genów HIV.

Ryż. 12.2). Struktura genomu HIV (schemat). Geny HIV są w dużej mierze „nakładane” na siebie. Różne mRNA i odpowiednio różne białka powstają w wyniku działania alternatywnych ramek odczytu z fizycznie tych samych sekwencji DNA. LTR – długie końcowe powtórzenie – długie końcowe powtórzenia na końcach 5 ‚i 3’ prowirusa są syntetyzowane podczas integracji DNA prowirusa z genomem komórkowym. Geny strukturalne: Gag – antygeny specyficzne dla grupy – antygeny specyficzne dla grupy wirusa – p24 i p17; Pol – polimeraza – geny kodujące enzymy wirusa: PR – proteaza, RT – odwrotna transkryptaza, RH – RNaza Η, INT – integraza; Env – koperta – geny białka otoczki wirusowej – gp120 i gp41. Geny regulatorowe: Tat – transaktywator transkrypcji – dwa eksony białka aktywatora transkrypcji; Vif – czynnik zakaźności wirusa – białko – „czynnik zakaźności wirusa”; Vpr – białko wirusa R – białko wirusa R; Vpu – białko wirusa U – białko wirusa U; Vpt – białko wirusa T – białko wirusa T; Rev – regulator wirusa – białko – „regulator wirusa”; Nef – czynnik ujemny – czynnik negatywnej regulacji wirusa.

Tabela 12.1. Geny i białka HIV-1

Gen Białko Funkcje
środowisko gp120 Najbardziej zewnętrzne białko zapewnia wiązanie z komórkami docelowymi. Ligandy – cząsteczka CD4; galaktozyloceramidy; RC dla cytokin
gp41 Zapewnia internalizację wirionu do komórki
knebel p24 Tworzy otoczkę rdzenia wirusa (nukleozyd)
s. 17 Tworzy substancję matrycową wirusa
p9 Związany z genomowym RNA
p7 To samo
pol s. 66 Odwrotna transkryptaza (RT, synteza macierzy RNA DNA)
s. 31 Integraza (osadza DNA wirusa w genomie komórkowym)
s. 10 Proteaza (rozkłada duże białko przekłada się na ostateczne białka wirusa)
tat s. 14 Aktywuje transkrypcję z genów wirusowych, stabilizuje wirusowy mRNA, poprawia translację z wirusowego mRNA
rev s. 19 Niezbędny do ekspresji białek otoczki (Env)
nef s. 27 (?) Może zwiększać i hamować replikację HIV
vif p23 Noworodki muszą wyjść z komórki docelowej (prawdopodobnie biorącej udział w fałdowaniu białek Env)
vpu s. 16 Opcjonalnie dla cyklu życia wirusa; poprawia pączkowanie wirusa z komórki docelowej
vpr s. 15 ?

Wielkość genomu wirusa wynosi około 10 tysięcy nukleotydów, częstotliwość mutacji punktowych wynosi około 10–4, tj. każda pierwsza córka potomna niesie co najmniej jedną mutację. Tak duża zmienność genetyczna jest charakterystyczna dla wirusów zawierających RNA i jest ich głównym biologicznym mechanizmem przystosowywania się do przetrwania w bardzo zmiennych warunkach środowiskowych. Retrowirusy nie są głównymi liderami pod względem zmienności, ale wyprzedzają innych pod względem ich patogennych właściwości. Szacuje się, że w ciele zarażonego pacjenta na bezobjawowym etapie rozwoju choroby istnieje do 106 wariantów genetycznych wirusa (quasivids), na etapie manifestacji AIDS – około 108 wariantów. Cykl replikacji wirusa zajmuje około 10 godzin. Wirus jest cytopatogenny; oznacza to, że po wyjściu wirionów z komórki ta ostatnia zostaje zniszczona.

Zakażenie HIV jest uogólnioną infekcją całego ciała, ponieważ różne quasi-gatunki wirusa ostatecznie rozwijają wiele rodzajów komórek w ciele. U każdego konkretnego pacjenta, w jednym lub drugim okresie rozwoju choroby, dominujące zakażenie wirusem jednej lub drugiej tkanki może dominować na obrazie klinicznym, ale w większości występuje połączone uszkodzenie różnych tkanek. Do infekcji komórki HIV wykorzystuje cząsteczkę błon komórkowych ludzkich CD4, a także RC dla chemokin z rodziny CC (RANTES, MIP – 1a), MIP – 1b) i CXC – CCR 1,3,5 i CXCR4. Jest bardzo prawdopodobne, że wirus jest w stanie zainfekować komórki przez inne cząsteczki błon komórkowych.

HIV infekuje neurony, limfocyty T CD4 +, komórki śródbłonka, komórki dendrytyczne, monocyty / makrofagi, fibroblasty, limfocyty B, limfocyty T CD8 + (przynajmniej podczas koinfekcji wirusami HHV-6, HTLV-1), hematopoetyczne komórki macierzyste , promielocyty, megakariocyty, chondrocyty. Odnosi się wrażenie, że prędzej czy później, w miarę postępu infekcji, każdy quasi-gatunek wirusa HIV będzie w stanie zarazić każdy typ komórki w ludzkim ciele. U zarażonej osoby wirus jest obecny we wszystkich tkankach, w tym w ekstraktach i produktach wydalniczych (nasienie, śluzówki, ślina, pot, woskowina, mocz, wydaliny itp.).

Drogi przenoszenia wirusa (szlaki infekcji) są następujące: pozajelitowe podawanie krwi lub produktów z krwi, kontakty ze śluzem, przez łożysko, karmienie piersią.

Antropogeniczne czynniki pandemiczne przynajmniej następujące:

· powszechna (prawie globalna) transfuzja krwi i medyczne zastosowanie produktów z ludzkiej krwi;

· uspołecznione instrumenty medyczne do manipulacji błon śluzowych (endoskopy itp.);

· masowy transport transkontynentalny;

· wysoka koncentracja ludności w dużych miastach;

· poligamiczne relacje seksualne;

· prawdopodobnie masowe wprowadzenie szczepionek do ludzi produktów zawierających składniki tkanek zwierzęcych (wprowadzenie retrowirusów zwierzęcych, które pozwoliły ewoluować w warianty przystosowane przez ludzi).

12.3).2). Obraz kliniczny

Między czasem zakażenia a pojawieniem się charakterystycznych objawów klinicznych zakażenia wirusem HIV występuje utajony, bezobjawowy okres rozwoju choroby. Jedną z najtrudniejszych właściwości tej infekcji dla ludzi jest to, że różni się znacznie czasem trwania u różnych osób. okres inkubacji. Czas trwania tego ostatniego zależy od dawki otrzymanej podczas infekcji wirusem, początkowego stanu zdrowia człowieka, obecności innych infekcji wirusowych i bakteryjnych, stylu życia. Średni rozkład pacjentów według długości okresu inkubacji zakażenia HIV jest następujący:

· 10% choroby rozwija się do stadium AIDS w ciągu pierwszych 2-3 lat od momentu zakażenia. Ci pacjenci są nazywani szybkie postępy;

· 80–85% ludzi rozwija się przed stadium AIDS w ciągu 10 lat. Ci pacjenci są nazywani typowi postępowcy;

· 5–10% zakażonych osób nie ma objawów klinicznych przez 7–10 lat, a poziom limfocytów T4 we krwi pozostaje stabilny. Ci pacjenci są nazywani osoby niebędące postępami.

Klinicznie choroba jest podzielona na 3 kategorie (zgodnie z rejestrem CDCP) zgodnie z manifestacją chorób wskaźnikowych i liczbą limfocytów T CD4 + we krwi obwodowej (Tabela 12.2).

Większość wczesna manifestacja ostre zakażenie HIV, które można zdiagnozować w około 70% przypadków, to zespół grypopodobny. Objawy: gorączka, zapalenie gardła, limfadenopatia, bóle stawów, bóle mięśni, złe samopoczucie (do depresji świadomości), anoreksja. Z układu nerwowego: ból głowy i ból tylnej części gałki ocznej, objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, neuropatia obwodowa, radikulopatia, zapalenie nerwu ramiennego, zaburzenia poznawcze i afektywne. Ze strony skóry: rumieniowa wysypka plamisto-grudkowa, wysypka różyczkowa, rozlana pokrzywka, łuszczenie, łysienie, owrzodzenie błon śluzowych. Z przewodu pokarmowego: kandydoza jamy ustnej i gardła, nudności, wymioty, biegunka. Z układu oddechowego – kaszel.

Tabela 12.2). Klasyfikacja stadiów klinicznych (1-3) i kategorii (A, W, C) Zakażenie wirusem HIV (według CDCP z 1993 r g.)

Kategoria kliniczna
A W Z
Stężenie limfocytów T CD4 + we krwi w 1 μl bezobjawowo lub z uogólnioną limfadenopatią objawowe, ale nie tak jak C. Pomoce
1.> 500 A1 B1 C1
2.200–500 A2 B2 C2
3. + –limfocytoza Chłoniaki Niedokrwistość, małopłytkowość

Kategoria A.. Bezobjawowe. Lub uogólniona limfadenopatia utrzymująca się dłużej niż 3 miesiące bez widocznych oznak innych infekcji.

Kategoria B..

· Angiomatosis Bacillary. Kandydoza jamy ustnej i gardła.

· Kandydoza sromu i pochwy, uporczywa, nieśmiała w stosunku do tradycyjnej terapii.

· Dysplazja szyjki macicy lub rak szyjki macicy. Gorączka (38,5 ° C) i / lub biegunka przez ponad 1 miesiąc. Leukoplakia doustna.

· Półpasiec, więcej niż dwa epizody rocznie. Małopłytkowość Listerioza.

· Zapalenie miedniczek, ropnie jajników.

Kategoria C..

· Kandydoza oskrzeli, tchawicy, płuc.

· Inwazyjny rak szyjki macicy.

· Kokcydioidomikoza, rozsiana lub pozapłucna.

· Cryptosporoidosis, przewlekłe jelito (ponad 1 miesiąc).

· Zakażenia wirusem cytomegalii (poza wątrobą, śledzioną, węzłami chłonnymi).

· Vision Cytomegalovirus Retinitis.

· Opryszczka zwykła: owrzodzenie trwające dłużej niż 1 miesiąc, z lokalizacją w oskrzelach, płucach lub przełyku.

· Histoplazmoza rozsiana lub pozapłucna.

· Isosporiosis, przewlekłe jelito (ponad 1 miesiąc).

· Chłoniak typu Burkette.

· Chłoniak Pierwotnego Mózgu.

Mycobacterium avium, M. Kansasii, rozsiewane lub pozapłucne.

Mycobacterium tuberculosis dowolna lokalizacja (płucna lub pozapłucna).

Prątki dowolnego innego gatunku, rozprzestrzenione lub pozapłucne.

Zapalenie płuc Pneumocystis carinii.

Nawracające zapalenie płuc (> 2 epizody rocznie).

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia.

Nawracająca posocznica Salmonelli.

HIV – zespół wyniszczenia – zespół niedożywienia.

Dynamikę zawartości limfocytów T CD4 + we krwi pokazano na ryc. 12.3.

Ryż. 12.3). Dynamika zawartości limfocytów T CD4 + we krwi pacjentów zakażonych HIV. Wczesna faza to zespół grypopodobny, 2-6 tygodni po zakażeniu dużą dawką wirusa; klinicznie bezobjawowy okres (trwa średnio 10 lat); objawowy etap choroby (trwa 2–4 ​​lata); AIDS – końcowy etap choroby (trwa 0,5–1 lat).

Manifestacje immunosupresji rozpocząć na długo przed kliniczną manifestacją chorób wskaźnikowych. Mechanizmy immunosupresji są następujące.

Na poziomie limfocytów T CD4 +.

1. Bezpośredni cytopatogenny (destrukcyjny) wpływ HIV na limfocyty CD4 + T.

2. Konkurencyjna blokada koreceptora CD4 przez rozpuszczalne białko HIV gp120.

3. Powstanie syncytium.

4. Rozpuszczalny gp120, wiążący się z niezakażonymi limfocytami T4, zamienia je w cel dla CTL i ADCCT.

5. Superantygeny HIV indukują aktywację poliklonalną i apoptozę limfocytów T..

Na poziomie makrofagów.

1. Hamowanie chemotaksji.

2. Pogorszenie funkcji kompleksu rolno-przemysłowego. Wykazano, że białko wirusa Tat, transaktywujące transkrypcję genów wirusowych, znacząco hamuje transkrypcję i biosyntezę cząsteczek głównego kompleksu zgodności tkankowej MHC – I, w związku z tym przeciwwirusowe odpowiedzi immunologiczne.

3. „Pogorszenie” fagocytozy za pośrednictwem receptora Fc.

4. „Pogorszenie” wszystkich mechanizmów bakteriobójczych makrofagów.

Na poziomie limfocytów T CD8 +. Limfocytoza, ale stopniowe pogorszenie funkcjonowania CTL.

Na poziomie NK. Upośledzone funkcjonowanie.

Na poziomie limfocytów B i immunoglobulin. Aktywacja poliklonalna przez sam HIV, a także EBV i CMV. Odpowiednio, hiperimmunoglobulinemia (szczególnie z powodu izotypów IgG1, IgG3, IgA, IgE), ale spadek funkcji przeciwciał w surowicy i zdolność do indukowania odpowiedzi humoralnej specyficznej dla antygenu. Ponadto przeciwciała przeciwwirusowe, wiążąc wirusy z kompleksem, pomagają im zainfekować wszystkie komórki Fc – RC (zjawisko zwiększonej infekcji wirusowej AT).

Na poziomie komórek progenitorowych. HIV infekuje zarówno macierzyste komórki krwiotwórcze, tymocyty, jak i prekursory mielopoezy, tym samym „wycinając” hematopoezę „na winorośli”.

Ponadto cytokiny stymulujące rozwój odpowiedzi immunologicznej dodatkowo stymulują replikację HIV: TNF– jest najsilniejszym stymulantem wirusa HIV.a).

Dynamikę zawartości wolnych wirionów, białek wirusowych, przeciwciał przeciwwirusowych i swoistych anty-HIV-CTL we krwi pokazano na ryc. 12.4.

Ryż. 12.4. Dynamika zawartości wolnych wirionów we krwi pacjentów zakażonych HIV, AT na HIV, określone listy CTL.

12.3 3. Diagnostyka laboratoryjna

Specyficzna diagnostyka laboratoryjna polega na oznaczeniu krwi lub biopsji ludzkich tkanek limfatycznych (lub dowolnego biomateriału) następujących składników:

1) RNA i DNA wirusa (metodą PCR z różnymi modyfikacjami);

2) przeciwciała przeciwwirusowe (metodą immunochromatografii lub testu immunoenzymatycznego, w tym immunoblottingu);

3) białka wirusa (enzymatyczny test immunosorbcyjny);

4) zaszczepianie żywego replikującego wirusa do hodowli komórkowej in vitro.

Którą z laboratoryjnych metod określania obecności infekcji w ciele pacjenta można zastosować w określonych przypadkach – nie jest to proste pytanie i pytanie dla specjalisty, ponieważ należy wziąć to pod uwagę w momencie wystąpienia infekcji, niezależnie od tego, czy jest to znane, czy też należy po prostu założyć możliwe genetyczne podtypy wirusa w zależności od źródła infekcje (afrykańskie, północnoamerykańskie, azjatyckie) i ich zgodność z dostępnymi systemami testów diagnostycznych. Na przykład, wolne białka wirusowe (p24, gp120) można wykryć w ludzkiej krwi w 1. dniu manifestacji zespołu grypopodobnego ostrego zakażenia HIV. I to jest jedyna możliwość konkretnej diagnozy laboratoryjnej, ale tylko w danym momencie. AT w tym okresie w określonych ilościach jeszcze nie ma.

Po 1–2 dniach wolne antygeny wirusowe nie będą już wykrywane, ponieważ powstające przeciwciała połączą je w kompleksy. Stosowane są metody analizy z dysocjacją kompleksów immunologicznych do celów badawczych, ale do celów diagnostycznych mogą przynieść „kaprysy” metod.

Jeśli jakaś analiza wykazała obecność infekcji, wynik musi zostać potwierdzony przez niezależną diagnostykę i więcej niż jedną niezależną metodę. Możliwe są fałszywie dodatnie wyniki, ale prawdopodobieństwo błędu maleje wraz ze wzrostem liczby stosowanych metod analizy. Ostatecznie, na podstawie całości danych laboratoryjnych, możemy dojść do definitywnego wniosku na temat obecności zakażenia HIV. Ale odwrotność jest w zasadzie niemożliwa, tj. bez względu na to, ile analiz wykonała dana osoba, potwierdzić, że w jego ciele nie ma HIV, niedozwolone. Wynika to z następujących przyczyn. Przede wszystkim Każdy konkretny system testów diagnostycznych zawiera odczynniki specyficzne dla wcześniej zidentyfikowanych, izolowanych izolatów HIV. Ale HIV szybko ewoluuje w ciele każdego pacjenta, a zatem jako całości w czasie. Oznacza to, że zawsze istnieje szansa, że ​​dana osoba może zostać zdominowana przez tak drobnego wirusa HIV, którego nie można rozpoznać w przypadku systemów testów diagnostycznych dostępnych dla konkretnego laboratorium. Po drugie Dynamika akumulacji wirusa w ciele każdej osoby jest inna, a czas serokonwersji (pojawienie się swoistych przeciwciał przeciwwirusowych we krwi) waha się od tygodni do lat od momentu zakażenia. Ale sa

Data dodania: 2016-07-18; Wyświetlenia: 2510;

Dodaj komentarz